Cheminės piktžolių kontrolės pradžią dirbamose žemėse galima atsekti XIX amžiaus pabaigoje. Kontroliuojant europinių vynuogių pelėsią, kartais buvo nustatyta, kad Bordo mišinys gali pakenkti kai kurioms kryžmažiedžių piktžolėms nepakenkdamas javų pasėliams. Prancūzija, Vokietija ir JAV tuo pačiu metu atrado sieros rūgšties ir vario sulfato piktžoles naikinantį- poveikį ir panaudojo juos kviečių ir kitų kultūrų piktžolėms naikinti. Organinių cheminių herbicidų era prasidėjo 1932 m. atradus selektyvų herbicidą dinitrofenolį. 2,4-D atsiradimas 1940-aisiais labai paskatino sparčią organinių herbicidų pramonės plėtrą.
Glifosatas, susintetintas 1971 m., turėjo platų piktžolių kontrolės spektrą ir buvo nekenksmingas aplinkai, o tai yra pagrindinis organofosfatų herbicidų proveržis. Įvairių naujų formulių ir taikymo technologijų atsiradimas dar labiau pagerino piktžolių kontrolės efektyvumą. Iki 1980 m. herbicidai sudarė 41% viso pesticidų pardavimo visame pasaulyje, pralenkdami insekticidus ir tapo pirmaujančiu pesticidu.
Tai yra O-izopropil-N-fenilkarbamatas (IPC: C6H5NHCOOCH-(CH3)2) ir natrio dinitro-O-krezilatas. Labiausiai žinomas herbicidas, turintis auksinų aktyvumą, yra 2,4-D, kuris, kaip manoma, sutrikdo augalų hormonų pusiausvyrą ir sukelia fiziologinį disbalansą, tačiau yra labai veiksmingas herbicidas kitiems augalams nei Poaceae šeimai. Paprastai manoma, kad šį selektyvumą lemia santykinis augalų rūšies detoksikacijos atsako į 2,4-D stiprumas arba 2,4-D koncentracijos skirtumai tarp skirtingų augalų rūšių.
